Fast dosering kanske inte är lika sexig som några av de nya läkemedelsleveransformerna under de senaste åren, men de är fortfarande långt ifrån den rådande dosformen på marknaden. Kontraktstillverkningsmarknaden för dem fortsätter att växa, dels drivs av nya, mindre aktörer på marknaden, produktlinjeförlängningar och stora farmaföretagens behov att ompröva sina tillverkningsplattformar. Vi pratade med ett antal solida organisationer för fast dosering för att hitta hur de ser på branschen, förordningarna, teknologierna och deras planer för framtiden.
Steve Meeker, chef för Bayer Pharmaceutical Manufac-turing Services, påpekade: ” Jag tror att det finns en enorm framtid för tredjepartsproducenter av fast dos, särskilt med etiska produkter. Trenden på 1980- och 1990-talet gick mot enorma tillverkningskapaciteter för fast dos med många av Big Pharma-grupperna. Möjligheten att tillverka hundratusentals tabletter med fast dos var överallt eftersom det mötte marknadens behov, dvs marknaden använde doseringsteorier som vanligtvis krävde att patienten skulle ta två eller tre tabletter per dag under en viss period eller, i i vissa fall under en lång period.
” Idag, med mer fast dosprodukter baserade på högaktiva föreningar, är den typiska doseringsregimen för en patient BID, eller en tablett per dag. Stora Pharma-företag är fortfarande verktyg för att göra de enorma partierna, men med hög aktivbaserad fast dosprodukt är tillverkningsbehovet för mindre partier, baserade på flexibla kapaciteter och flexibla processer. Det är här som tredjepartsproducenter anpassar sina processer. ”
Bayers outsourcing-program, genomfört från Bayer Healthcare-anläggningen i Shawnee, KS, har hanterat tredje parts tillverkning i cirka fyra år och har beslutat att utöka verksamheten och driva marknadsföringsinitiativ för att växa den delen av verksamheten.
Var kan den här nya verksamheten uppstå? " Vi upptäcker att det i vissa fall kommer från virtuella företag, kommersiella företag ", säger Mr. Meeker. ” Jag tror att det är en riktig trend för kommersialiseringsföretag som tittar på licensverksamhet och utnyttjar deras kärnkompetenser - produktidentifiering, identifiering av kemiska enheter och licensiering och registrering av produkterna - samtidigt som tillverkningen lämnas till specialisterna i branschen. Och så vi finner framgång med de virtuella företagen. ”
Nyckeldrivrutiner
En leverantör hävdade: ” Det verkar finnas mycket mer outsourcing av fasta dosprodukter än vad som fanns för fem år sedan, ” och erbjöd flera orsaker till trenden:
1. Mer utlicensiering av mogna eller ” icke-kärna ” produkter från stora Pharma-företag till specialty Pharma.
2. Mer specialiserade läkemedelsföretag utan egen tillverkning är ute och forskar och fyller i luckorna hos stora farmaföretag.
3. Stiga in och acceptera generika för att minska sjukvårdskostnaderna. Detta ökar antalet projekt med fast dos som är tillgängliga för outsourcing.
4. Konsolidering av stora farmaföretag under det senaste decenniet; efterföljande interna utvärderingar av tillverkningskapaciteten har lett till beslut om mothboll äldre anläggningar som inte uppfyller GMP. Detta leder till fler möjligheter till fast dos outsourcing.
5. GMP-frågor som stora Pharma-företag står inför har tvingat outsourcing av kärnprodukter från dessa anläggningar oavsett om de vill eller inte.
Utöka marknaden
En annan CMO tilllade att fenomenet med linjeförlängning gynnar hans marknad. " Modellen för många orala doseringsläkemedel har överförts från stora Pharma-företag till de virtuella killarna, eftersom de handlar om livscykelhantering, " sade säljaren. ” De börjar med en version med omedelbar frisättning av produkten, och sedan, när patentlivet är kort, rullar de ut linjeförlängningar av en fast dosform med kontrollerad frisättning. Det fortsätter produktens livslängd och skapar många möjligheter för CMO: er med rätt expertis. ”
" Hela marknaden mognar och erbjuder mycket variation för företag som tittar på linjeförlängningar, " sade en annan.
Märke X
Medan utvecklingen av CR-former och andra linjeförlängningar ses som en välsignelse, hade vi en tuffare tid att få en konsensus om generiska effekter på det fasta doseringsfältet. Det finns fler generiska produkter på marknaden men vissa CMO: er hävdar att marknaden för dem speglar världen av märkesläkemedel:
de stora generiska företagen fortsätter att tillverka internt, medan de mindre aktörerna är mer benägna att arbeta med en CMO. ” Stora generiska företag bygger på två saker:
deras patentering och deras tillverkningssätt. Det är väldigt svårt för dem att flytta en produkt ur huset när de arbetar på så tunna marginaler totalt sett, säger en branschanalytiker.
Som sagt, expertis inom generisk tillverkning kan ge fördelar för en CMO. För att hjälpa till att utveckla sin färdiga tillverkning av doseringsverksamhet anställde Glatt Pharmaceutical Services nyligen Bill Bundenthal, en tidigare vice vd för tillverkning från ett generiskt företag. Tom Salus, GPS: s affärsutvecklingschef, kommenterade fördelarna med detta drag: ” Tänk på antalet SKU: er som ett generiskt företag måste hantera; att ta med någon från den världen ger oss mer expertis för att hantera flera företags produkter. Dessutom är Bill någon som är väl förankrad i en tillverkningsmiljö, med 16 års erfarenhet av generisk läkemedelsproduktion. Att ha den kunskapen är ovärderlig. ”
På liknande sätt påpekade Bob Calabro, vice verkställande direktör för försäljning och marknadsföring vid Norwich, NY-baserade OSG Norwich Pharmaceuticals, ” Att vara en gemensam organisation ger dig fördelen att bli utsatt för många kunder, som alla har sina egna synpunkter på vad en kontraktstillverkare har borde vara. ”
Pengar pratar
De flesta av de gemensamma organisationerna som vi pratade med lägger till deras kapacitet, ett säkert tecken på deras tillväxtprognoser för branschen. Glatt Pharma-ceutical Services är mitt i en investering på 15 miljoner dollar för att underlätta organisk lösningsmedelshantering. " Expansionen kommer att öka vår totala kapacitet för tillverkning av kontrakt ", sa Salus.
OSG Norwich investerar också i sin framtid. Herr Calabro sa att företaget har lagt till förmågan att hantera vätskor och halvsolider i hårda gelkapslar och är i processen att öka våtgranulering i fluidbäddbearbetning. OSG lägger in en andra vätskesäng för närvarande och ökar kapaciteten. Företaget tilllade också en Fette-tablettpress 2005.
Några av leverantörerna pratades med lägger också till deras fyllningsförmåga som en del av deras totala fasta doserbjudanden. Atlanta-baserade Mikart, Inc. har nyligen lagt till en ny blisterförpackningslinje. Företagets vice verkställande direktör för försäljning och marknadsföring, Blair Jones, påpekade att den nya linjen gör det möjligt för företaget att erbjuda kallformade eller termoformade blåsor för sina produkter. ” För våra kunder, till exempel, då vi gjorde läkprover, erbjöd vi små flaskor eller laminerade foliepåsar, men en stor del av marknaden har dragit till blisterprovet. Tidigare var vi tvungna att lägga ut blisterförpackningar till en tredje part, säger Mr. Jones, " men den nya linjen kommer att låta kunder spara ett steg ner processen och minska mängden samordning involverad i ett projekt. ”
Bayer Pharmaceutical Manufacturing Services lägger också till kapacitet och teknik vid sin anläggning. Företaget har säkrat och gör sig redo att distribuera IMA Novas Conta C200 höghastighets elektroniska surfplatta och kapselräknare. Enligt Mr. Meeker ger det nya systemet 100% räkningsenhet och mindre förberedelsetid för produktändring. " Detta är vår snabba, höga växling, mer flexibla linje, " kommenterade han. ” Med ett elektroniskt, lamellfritt fyllmedel är det mycket anpassningsbart till olika produktstorlekar och former. Det finns inga specifika produkthanteringsdelar. Jag tror att det ger fördelar genom att ge god räknasäkerhet och ett brett utbud av tablettbearbetningsmöjligheter med liten eller ingen investering av kunden. I gamla dagar, när alla använde lamellfyllmedel, i tredjepartssituationer, skulle du ha nästan 60 000 dollar lameller på din räkning. Med de lamellfria fyllmedlen har vi ingen extra kostnad för bytesdelar (såvida flaskan inte har en obekvärd storlek eller nackfinish). ” C200 kommer att vara en av endast tre i drift i USA; enligt Mr. Meeker är det den enda som hanterar primärprodukten.
Ner PAT
De flesta fasta organisationer för fast dosering som vi talade med sa att FDA: s initiativ Process Analytical Technology (PAT) fortfarande är för tidigt för några verkliga resultat på deras praxis. Medan ett fåtal har rapporterat att vissa kunder har frågat om det, har ingen sagt att de har tappat kunder genom att inte ha ett PAT-program på plats.
En CMO säger: ” PAT är mer en rörelse som FDA börjar påföra branschen genom nya vägledningsdokument. Dess förespråkare hävdar att denna testning i processen - som utförs medan produkten produceras - kommer att minska cykeltiderna och förbättra produktens prestanda och efterlevnad. Det är en enorm kapitalinvestering för alla att åta sig att installera sensorer, system (och utveckla nya SOP: er) i processen och automatiserad analysutrustning. Om du inte bearbetar hög volym kommer det att vara en svår investering för mindre volymföretag att få en anständig avkastning. Det är vettigt för Big Pharmas interna verksamhet, liksom Patheons, DSM, världens kardinaler, eftersom de bearbetar hundratals miljoner tabletter för en produkt eller tiotusentals liter av en halvfast produkt. Efter att ha sagt det kommer det så småningom att FDA får mandat att vi måste göra det - och vi ruter den dagen. ”
Andra verkar mindre bitter. En tillverkare sa: ” Jag tror i slutändan att PAT kan leda till bättre produkt, mer konsekvent produkt och en produkt som kommer till en reducerad kostnad. Övergången till PAT av CMO: er skulle kunna drivas mer av vår egen ROI än kundens krav. ”
Denna känsla speglades av en leverantör av sensorutrustning, som uttryckte förvånande över att CMO: er var en större andel av hennes marknad än de stora Pharma-företagen. ” Det verkade helt bakåt för mig, tills jag insåg att de gemensamma organisationerna är under större prispress än läkemedelsföretagen, och att de skulle se PAT som en mer omedelbar avkastning på investeringar för att förbättra produkten och minska kostnaderna. ”
Calabro sa att hans företag bedriver PAT trots att efterfrågan ännu inte har uppstått. ” Vi har inte haft kunder som kommer in och frågar specifikt om PAT, men som ett företag som anser sig vara progressivt och modernt arbetar vi med ett PAT-initiativ. ”
Krav på leveranser och regler
Precis som med alla andra aspekter av läkemedelsindustrin är lagstiftningstrycket det största problemet för CMO: er. En kommenterade,
” Om du tittar tillbaka på den senaste historien om försörjningsproblem för läkemedelsföretag och att hålla produkten i leveranskedjan är orsaken nr 1. Det är inte orkaner, översvämningar, arbets strejker eller lastbilsolyckor. Det är reglerande. Fråga Schering, Abbott, Lilly, Merck och alla de andra som har haft FDA-ingripanden förkroppsliga en produkts leverans. Om FDA kommer in och säger att du inte kan skapa en produkt i en anläggning, har du problem. ”
Så är det några större läkemedelsföretag som lägger outsourcing av tillverkning av nödvändighet (det vill säga varningar och samtyckesdekret), snarare än val? ” Låt oss uttrycka det på detta sätt: Jag tror inte att vi skulle se några av de stora affärer som har gått ner nyligen om stora Pharma-företag skulle driva med mycket kapacitet, ” sa en CMO.
Herr Calabro tror att detta tryck kan förvandlas till en positiv kraft. " Att upprätthålla en modern närvaro från lagstiftningssynpunkt är vår stora utmaning, " sade han. ” Det är viktigt att komma ihåg: när någon nämner GMP: er talar de faktiskt om CGMP: er och att” Aktuellt ”är den operativa termen. Standarder höjs hela tiden. Vi ser det som en möjlighet. När kunder går in och säger: 'Vi ser att du arbetar på X, och vi vill se dig på X + 1', tar vi det som en utmaning och det driver oss att bli ett bättre företag. ”
Gil Y. Roth är redaktör för tidningen Contract Pharma. Han kan nås på gil@rodpub.com